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发现增加了预防链球菌感染的希望

导读 邓迪大学的研究人员发现了一种酶,他们认为这种酶是预防甲型链球菌感染的关键,每年全球有超过50万人因此死亡。A组链球菌可引起多种疾病,
2021-08-20 12:55:54

邓迪大学的研究人员发现了一种酶,他们认为这种酶是预防甲型链球菌感染的关键,每年全球有超过50万人因此死亡。

A组链球菌可引起多种疾病,如链球菌性喉炎、猩红热、败血症和中毒性休克综合征,以及几种死亡率较高的长期自身免疫性疾病。

邓迪的研究人员与爱丁堡大学和俄罗斯科学院的同事合作,发现了一种能够在链球菌表面产生碳水化合物的酶,从而使其能够感染人类和动物。

该团队由胡庆炉多弗缪勒博士领导,总部位于大学生命科学学院分子微生物学系。他们的研究揭示了抑制这种酶并最终对抗甲型链球菌感染的新机会。这种酶通过一种新的作用机制发挥作用的事实也可以在其他链球菌物种中发现,这增加了这一发现的影响和相关性。

Dorfmueller博士说:“链球菌性喉炎是最常见的A组链球菌感染,通常可以被人体免疫系统抵抗。不幸的是,同样的细菌也能引起大量严重且潜在致命的疾病,如败血症和中毒性休克综合征。

“我们知道碳水化合物涂层是A组链球菌必不可少的成分,但我们想更多地了解它是如何工作的。我们现在展示的是,酶启动细菌涂层的合成。

“令人惊讶的是,我们还发现这种酶在许多其他类型的链球菌中具有相同的功能。这包括可导致新生儿严重感染的B组链球菌,以及引起与A组相似疾病(包括菌血症)的C组和G组链球菌。和动物的心内膜炎。”

这种新发现的酶被称为-D-GlcNAc--1,4-L-鼠李糖基转移酶,在人或动物中不存在,从而为药物发现计划提供了新的机会。

抗生素耐药性是一个全球性的问题,现有的抗生素对大约20%的链球菌性喉炎病例无效。邓迪团队的长期目标是帮助开发一种新的抗菌药物,这种药物可以完全抑制或降低酶的活性。实现这一目标的下一步是,他们将与该大学的药物发现部门合作,开发能够靶向这种酶的化合物。

这项研究是由医生共同领导的。学生阿苏尔佐佐利和本迈耶是多弗缪勒博士实验室的博士后。阿苏尔解释说:“如果你打网球,碳水化合物是覆盖在球上的毛茸茸的一层。这一层是细胞的基本结构成分,被细菌用来促进感染。在我们最近的研究中,我们已经证明了这种蛋白质是如何通过一种前所未有的机制触发这种碳水化合物的产生的。

“我们的研究为药物开发的这一酶促步骤提供了一个机会。例如,这些发现可能成为抑制链球菌的新化合物潜在开发的基石,从而导致新的治疗策略。由于这一步是细菌特异性的,靶向这种酶应该具有最小的非靶向效应,使其成为抗菌药物的绝佳候选药物。”

这项研究由威康基金会和皇家学会资助。在今天发布的《生物化学杂志》中,已经成为编辑的精选。

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