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Sirnaomics发表新型siRNA吉西他滨偶联物的临床前研究

  • 2020-09-13 15:02:38

Sirnaomics,公司 是一家领先的生物制药公司在发现和RNAi疗法开发治疗癌症和纤维化疾病的宣布,它已经从一个临床前的发现公布的数据努力使用新型siRNA-吉西他滨缀合物构建物来增强可能用于治疗多种类型癌症的活性药物成分的治疗功效。该发现发表在《核酸研究》杂志上的标题为“一种新型的siRNA-吉西他滨构建物作为治疗胰腺癌的潜在疗法”的手稿中 。

SiRNA是短干扰RNA寡核苷酸,可诱导特定靶向基因的沉默效果。吉西他滨是一种基于核苷酸的小分子化学药物,已用于治疗胰腺癌,膀胱癌,NSCLC,卵巢癌,乳腺癌,胆管癌等癌症。吉西他滨在DNA复制过程中取代了核酸胞嘧啶核苷,并可以抑制肿瘤的生长,因为新的核苷无法附着到该核苷模拟物上,从而导致细胞凋亡。尽管吉西他滨是目前治疗胰腺癌的“黄金标准”疗法,但吉西他滨在IV期胰腺癌患者中的获益微乎其微。

已经积极地寻求靶向疗法以增强吉西他滨杀死肿瘤细胞的功效,因此可以减少治疗功效所需的剂量。该出版物描述了将吉西他滨部分直接连接至siRNA的能力,并研究了与在整个siRNA序列的各个位置插入吉西他滨相关的功效和效能的提高。Sirnaomics相信,通过针对增强吉西他滨(CHK1或RAD17)活性的靶标修饰siRNA,在将siRNA转染入细胞后,它已显示出协同作用,可降低许多胰腺肿瘤细胞的细胞活力。这种协同作用导致可以杀死胰腺肿瘤细胞的产品比单独使用吉西他滨的剂量低5-100倍。

在最佳构建体中,吉西他滨附着在siRNA的有义链上。当施用于肿瘤细胞时,反义链与有义链分离,因为它与RISC复合体结合。反义链诱导靶基因沉默,而有义链在细胞质中降解-释放吉西他滨部分以增强基因表达降低的活性。该siRNA-化学寡核苷酸(SICON)构建体为推进RNAi癌症治疗提供了一种新颖的治疗方法。

Sirnaomics首席科学官兼该出版物的高级作者David Evans博士说:“ Sirnaomics可以使用我们专有的保护血浆中siRNA的多肽纳米颗粒制剂(PNP)将这种SICON构建体递送到肿瘤细胞和肿瘤微环境中。 SICON构建体是一种单一的药物,具有双重作用机制–与使用2种单独的药物相比,更容易获得监管批准;该构建体还将减轻将游离吉西他滨输注至患者体内的要求。传递至肿瘤组织所需的高剂量。沉默与吉西他滨耐药性和致瘤性有关的正确基因靶标可以进一步增强我们RNAi癌症候选药物的效力。”

Sirnaomics总裁兼首席执行官Patrick Lu博士补充说:“本出版物说明了公司在推进我们的递送技术,大规模CMC流程和临床研究以治疗各种类型的癌症方面的不懈努力,以增强我们的RNAi癌症治疗平台随着我们本地和全身给药制剂的发展,再加上这种独特的SICON药物形式,我们设想扩大RNAi癌症疗法的潜力。”

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